米歇尔·英格丽德·威廉姆斯于1980年9月9日出生在蒙大拿州卡利斯佩尔，在加利福尼亚州圣迭戈长大。她的父母卡拉和拉里·R·威廉姆斯在她九岁时离婚。她从社区制作的演出开始表演，并曾出演电视剧，之后获得了在The WB电视剧《恋爱时代》中饰演珍·林德利的角色。她从1998年一直饰演珍，直至该剧于2003年完结。她所饰演的是一名来自纽约的少女，她的到来扰乱了道森·利里、乔伊·波特、佩西·威特和同学们之间的友谊。
在该剧播出期间及结束后，她的电影事业不断扩展。在李安执导、改编自安妮·普鲁小说的《断背山》（2005）中，她饰演阿尔玛·比尔斯，即希斯·莱杰饰演的恩尼斯·德尔马之妻。这部剧情片讲述了恩尼斯与杰克·吉伦哈尔饰演的杰克·特威斯特之间持久而隐秘的关系。威廉姆斯凭借阿尔玛一角获得奥斯卡金像奖最佳女配角提名。莱杰与威廉姆斯育有一女玛蒂尔达·罗斯，生于2005年；莱杰于2008年去世。
她还凭借三个角色获得奥斯卡金像奖提名：在德里克·斯安弗朗斯执导、与瑞恩·高斯林搭档出演的《蓝色情人节》（2010）中饰演辛迪·海勒；在西蒙·柯蒂斯执导的《我与梦露的一周》（2011）中饰演玛丽莲·梦露，该片改编自科林·克拉克关于拍摄《游龙戏凤》的回忆录；以及在肯尼斯·洛纳根执导、与卡西·阿弗莱克搭档出演的《海边的曼彻斯特》（2016）中饰演兰迪·钱德勒。该片讲述了一名悲痛的马萨诸塞州清洁工在悲剧发生后面对家庭责任的故事。
她多次与莱卡特合作，出演了《Meek’s Cutoff》（2010）、《Night Moves》（2013）、《Certain Women》（2016）和《Showing Up》（2022）。
在舞台上，威廉姆斯于2014年在百老汇音乐剧《歌厅》中饰演莎莉·鲍尔斯，完成百老汇首秀。她于2016年凭借《Blackbird》重返百老汇，与杰夫·丹尼尔斯搭档演出；并因在卢卡斯·纳斯的《The Waverly Gallery》（2018）中饰演艾伦·法恩一角，获得托尼奖最佳话剧女演员奖。
她也参与当代电视作品。在FX的《Fosse/Verdon》（2019）中，她饰演舞者兼演员格温·维登，与饰演鲍勃·福斯的山姆·洛克威尔搭档。她的表演为她赢得了黄金时段艾美奖限定剧或电视电影最佳女主角奖。
她在《毒液》（2018）和《毒液2》（2021）中饰演安妮·韦英，并在山姆·雷米执导的《魔境仙踪》（2013）中饰演格琳达；该片是《绿野仙踪》故事的前传。
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